全球医学界瞩目的2021美国肝病研究协会年会于上周召开，这是全球最具权威性的肝病研讨会，展示来自世界各国最前沿最有价值的研发成果。笔者注意到今年的年会上，乙肝功能性治愈领域有了系列突破性的进展，其中有两项重要成果和两家中国企业有关，他们分别是歌礼制药(1672.HK)和腾盛博药(2137.HK)。
在研新药，为乙肝患者带来治愈曙光
在本次年会上，歌礼公布了其免疫治疗药物ASC22的 IIb期临床试验中期分析结果。最让人感到兴奋的是，在基线乙肝表面抗原≤500 IU/mL的16名患者中，有19%(3/16)的患者观察到持续的乙肝表面抗原消失，即功能性治愈。同时，腾盛博药的合作伙伴Vir Biotechnology也公布了其siRNA直接抗病毒药物 VIR-2218(BRII-835)的II期临床试验结果。尽管VIR-2218(BRII-835)单药治疗无法实现乙肝表面抗原清除，但是VIR-2218(BRII-835)联合长效干扰素治疗，有8%(3/37)的患者观察到持续的乙肝表面抗原消失，即功能性治愈。
ASC22和VIR-2218(BRII-835)作用机制的区别
ASC22和VIR-2218 (BRII-835)是作用机制截然不同的两种药物。ASC22是免疫调节剂，通过激活患者自身的免疫系统，清除乙肝表面抗原。VIR-2218(BRII-835)属于直接抗病毒siRNA药物， 通过直接抑制病毒复制，继而清除乙肝表面抗原。从2021美国肝病研究协会年会公布的数据看来，VIR-2218(BRII-835)以及其它siRNA药物单药治疗虽然可以大幅降低乙肝表面抗原，但无法实现乙肝表面抗原清除，且后续有乙肝表面抗原反弹现象。作为免疫调节剂的ASC22显示在基线乙肝表面抗原较低的患者中实现了乙肝表面抗原清除，且停药后没有出现乙肝表面抗原反弹现象。这一差异获得了广泛的关注，激发了业内专家探索下一步乙肝功能性治愈的研究方向及潜在的联合疗法。
不同作用机制的联合疗法
直接抗病毒siRNA药物可以大幅降低乙肝表面抗原至较低水平，免疫调节剂展现了在基线乙肝表面抗原较低的患者中实现乙肝表面抗原清除的能力。直接抗病毒siRNA药物加上免疫调节剂的联合疗法有望成为实现乙肝功能性治愈的最佳选择。简言之，直接抗病毒siRNA药物联合免疫调节剂，既可以大幅降低乙肝表面抗原，也能完成最后一公里的乙肝表面抗原清除。
长效干扰素是一种免疫调节剂。本次美国肝病研究协会年会公布的数据显示，VIR-2218(BRII-835)在单独用药时虽然无法清除乙肝表面抗原，但联合免疫调节剂长效干扰素治疗时，8%患者实现了乙肝表面抗原清除。这些数据为直接抗病毒siRNA药物联合免疫调节剂实现乙肝功能性治愈提供了有力证据。笔者以为，ASC22作为新型 first-in-class的免疫调节剂，除了比长效干扰素有更好的安全性外，联合直接抗病毒siRNA药物也应该有更好的疗效。笔者同时关注到一件有趣的事情，派罗欣是全球最好的长效干扰素，歌礼拥有其中国区独家推广权益。
实现乙肝功能性治愈是医学界的终极目标，歌礼制药的ASC22和腾盛博药的BRII-835，目前都处于II期临床阶段，很快将进入III期临床，让我们离这个终极目标又近了一大步。同时，市场化的时间表，相信很快会被提上日程。笔者大胆设想一下，如果ASC22能联合BRII-835组成联合治疗方案，那将会是多么硬核的中国组合！
患者数量庞大，商业化前景光明
慢性乙肝(慢性乙型病毒性肝炎，Chronic Hepatitis B)这种多年来威胁人类肝脏安全的传染性疾病，一直位居我国法定传染病的发病率前三位。然而，目前没有一种上市的药物可以彻底地治愈这一疾病。据统计，慢性乙肝患者全球约为3亿人，而中国约在8400万人左右， 且每年新增100万感染者。在此笔者无法替公司做详尽的财务预测，假设中国有2000万患者寻求乙肝功能性治愈，人均1万元人民币的治疗方案价格，市场规模巨大。美国的慢性乙型肝炎患者约200万人，假设人均2万美元的治疗方案价格，市场规模基本与中国相当。
据腾盛博药的对外新闻发布，公司于2020年从Vir Biotechnology公司获得了BRII-835的大中华区独家开发和商业化权益。据歌礼制药近期公告，歌礼制药与苏州康宁杰瑞签署ASC22在大中华区以外治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的全球独家开发协议。这是继2019年歌礼制药从康宁杰瑞获得ASC22大中华区的权益后，与康宁杰瑞的再次携手。至此，歌礼制药获得了ASC22全球范围内针对所有病毒性疾病的独家开发及商业化权益。笔者认为，歌礼制药应尽快推动全球包括大中华地区的研发合作。
结束语
歌礼制药和腾盛博药，为全球乙肝功能性治愈领域做出了突出的贡献，可谓中国之光。我们共同期望这两家企业，在不久的将来给我们带来更多的惊喜！
（文章来源：格隆汇）
